亚联病是什么病？30字疑问标题，亚联病是什么病？

亚联病是一种较为罕见的遗传性疾病,其全称为“α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关肺气肿和肝病综合征”，简称“α-1抗胰蛋白酶缺乏症”（Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, AATD），该病是由于体内α-1抗胰蛋白酶（AAT）蛋白合成或分泌异常，导致其功能缺陷，进而引发多系统损害，尤其是肺部和肝脏的病变，AAT是一种由肝脏合成的糖蛋白，属于丝蛋白酶抑制剂家族，其主要功能是抑制中性粒细胞弹性蛋白酶等蛋白水解酶的活性，保护肺组织免受酶解破坏，当AAT缺乏或功能异常时，未被抑制的弹性蛋白酶会过度降解肺泡壁的弹性纤维，导致肺气肿；异常的AAT蛋白可能在肝细胞内积聚，引发肝损伤，严重时可导致肝硬化或肝癌。

病因与发病机制

亚联病的根本原因是位于第14号染色体长臂（14q32.1）上的SERPINA1基因突变，该基因包含7个外显子，目前已发现超过200种突变类型，其中最常见的致病突变是Z型突变（Glu342Lys）和S型突变（Glu264Val），纯合子ZZ型个体（即两条染色体均携带Z突变）的AAT血浆浓度仅为正常人的10%-15%，其肝细胞内异常AAT蛋白积聚明显，易引发肝病；而杂合子SZ型个体（一条染色体携带Z突变，另一条携带S突变）的AAT浓度约为正常人的60%，虽低于正常，但通常不引起严重肝病，却可能增加肺气肿风险，尤其吸烟者，M型等位基因是正常基因型，若个体为MM型，则AAT分泌正常，不会发病。

发病机制的核心在于“蛋白积聚病”和“蛋白缺乏病”的双重效应，在肝脏，突变型AAT蛋白（如Z型）的空间构象异常，无法正确折叠和分泌，导致在内质网中积聚，激活未折叠蛋白反应（UPR），长期可引起肝细胞损伤、炎症反应和纤维化，最终发展为肝硬化、肝衰竭或肝癌，在肺部，由于AAT缺乏，中性粒细胞弹性蛋白酶活性相对增高，破坏肺泡壁结构，导致肺泡腔扩大、弹性回缩力下降，形成肺气肿，患者表现为进行性呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状，易合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）或支气管扩张。

临床表现

亚联病的临床表现具有高度异质性,可分为肺部表现、肝脏表现及其他系统表现，且不同年龄段和基因型的患者症状差异显著。

肺部表现：多见于成人，尤其是30-40岁吸烟者，但非吸烟者也可能发病，早期症状为活动后气短、咳嗽、咳痰，随病情进展可出现静息呼吸困难、体重下降、乏力等，肺功能检查提示阻塞性通气功能障碍，肺CT可见全肺或下肺为主的肺气肿征象，如肺大疱、血管纹理稀疏等，患者易反复发生呼吸道感染，并发自发性气胸、肺动脉高压等，值得注意的是，部分患者可能被误诊为普通COPD，而忽略了遗传因素。

肝脏表现：多见于新生儿和儿童，约10%的ZZ型新生儿在出生后可出现新生儿肝炎综合征，表现为黄疸、肝脾肿大、肝功能异常，严重者可进展为急性肝功能衰竭，需肝移植，成人患者中，约30%-40%可出现慢性肝病，如脂肪肝、肝炎、肝硬化，甚至肝癌，部分患者可能隐匿起病，直至出现腹水、消化道出血等肝硬化晚期症状才被发现，肝脏症状的严重程度与基因型相关，ZZ型风险最高，而SZ型相对较低。

其他表现：少数患者可出现皮肤血管炎、胰腺炎、肾脏淀粉样变性等，可能与AAT的免疫调节功能异常有关，AAT缺乏还可能增加类风湿关节炎、炎症性肠病等自身免疫性疾病的风险。

诊断方法

亚联病的诊断需结合临床表现、家族史、实验室检查及基因检测，对于有以下情况者，应高度怀疑该病：① 早期发生的肺气肿或COPD（尤其<45岁）；② 原因不明的肝病（新生儿肝炎、肝硬化、肝癌）；③ 家族中有类似疾病患者；④ 反复发生的支气管扩张或不明原因的肝脾肿大。

实验室检查包括：① 血清AAT浓度测定：若浓度低于11μM（正常值为20-53μM），则提示AAT缺乏；② 表型检测：通过等电聚焦电泳或基因测序确定AAT分型，如ZZ型、SZ型等；③ 肝功能检查：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胆红素等评估肝脏损伤；④ 肺功能检查：FEV1/FVC比值、残气量等评估肺功能损害程度；⑤ 影像学检查：肺部高分辨率CT（HRCT）可显示肺气肿分布，肝脏超声或CT可发现肝硬化、占位等病变。

基因检测是确诊的金标准,可通过全外显子测序或靶向测序检测SERPINA1基因突变，对于有家族史的高危人群，建议进行基因筛查和产前诊断，以实现早期干预。

治疗与管理

亚联病的治疗以对症支持为主,尚无根治方法，但早期干预可延缓疾病进展、改善生活质量。

肺部治疗：① 戒烟：吸烟是肺气肿进展的最重要危险因素，必须严格戒烟；② 支气管扩张剂：如β2受体激动剂、抗胆碱能药物，改善呼吸困难；③ 糖皮质激素：对于合并哮喘或COPD急性加重的患者，可短期使用；④ 氧疗：对于慢性呼吸衰竭患者，长期家庭氧疗可提高生活质量；⑤ 肺康复训练：包括呼吸锻炼、运动训练等，改善肺功能；⑥ 肺移植：对于终末期肺气肿患者，肺移植是有效的治疗手段，术后5年生存率可达50%-70%。

肝脏治疗：① 一般支持治疗：保肝药物（如甘草酸制剂、抗氧化剂）、营养支持，避免肝毒性药物；② 并发症处理：对于肝硬化患者，需治疗门静脉高压（如β受体阻滞剂、内镜下套扎）、腹水（利尿剂、白蛋白输注）；③ 肝移植：对于急性肝功能衰竭或终末期肝硬化患者，肝移植是唯一根治方法，术后5年生存率可达80%以上，值得注意的是，肝移植后，移植肝可正常合成AAT，从而纠正AAT缺乏状态。

替代治疗：静脉注射AAT浓缩物（Prolastin）可通过补充外源性AAT，抑制肺部弹性蛋白酶活性，延缓肺气肿进展，适用于重度肺气肿且血清AAT<11μM的患者，需每周输注1次，长期使用，但该治疗费用昂贵，且对肝病无效。

基因治疗：目前仍处于研究阶段，通过病毒载体或CRISPR-Cas9技术纠正SERPINA1基因突变，有望成为未来根治该病的方向。

预防与筛查

由于亚联病是遗传性疾病,一级预防的关键是遗传咨询和产前诊断，对于有家族史的高危夫妇，可通过绒毛取样、羊水穿刺或脐血取样进行胎儿基因检测，避免患儿出生，新生儿筛查方面，部分国家已将AAT检测纳入新生儿筛查项目，早期发现可及时干预，减少肝肺损害。

二级预防强调早期识别和治疗,对于已确诊的患者，应定期监测肺功能和肝功能，戒烟并避免接触粉尘、化学物质等肺刺激物，患者家属应进行基因检测，明确携带状态，以便进行健康管理。

相关问答FAQs

Q1：亚联病会遗传给下一代吗？
A1：亚联病属于常染色体隐性遗传病，若父母双方均为致病基因携带者（如均为SZ型或一方为ZZ型，另一方为MM型），子女有25%的概率患病（如ZZ型或SZ型），50%的概率为携带者（如MZ型或SZ型），25%的概率为正常（MM型），有家族史的人群建议进行遗传咨询和基因检测，以评估子代的患病风险。

Q2：亚联病患者可以怀孕吗？怀孕期间需要注意什么？
A2：亚联病患者可以怀孕，但需在孕前进行充分评估，对于肝功能异常或肺功能严重受损的患者，应先治疗基础疾病，待病情稳定后再考虑妊娠，孕期需加强监测，定期评估肝功能、肺功能及胎儿发育情况，避免使用肝毒性药物，分娩方式应根据产科指征和患者病情综合决定，产后需关注新生儿是否发病，建议尽早进行AAT检测和基因诊断，以便早期干预。